冷凍干燥是制藥行業(yè)中熱門的趨勢，因為冷凍步驟對于產(chǎn)品的穩(wěn)定性至關(guān)重要。0攝氏度和實際結(jié)晶溫度之間的溫度范圍稱為過冷，在冷凍干燥機中跨越10攝氏度，不幸的是，缺乏對成核溫度的控制會影響產(chǎn)品的均勻性，并導(dǎo)致次優(yōu)的冷凍干燥循環(huán)。受控成核技術(shù)允許成核溫度變化的顯著降低。提供不同的技術(shù)解決方案，一種是冰霧技術(shù)，它包括將小冰晶引入腔室。另一個例子是通過仔細定時的減壓事件，在冷凍干燥機內(nèi)產(chǎn)生重要壓力差的方法，與更經(jīng)典，的冷凍方案相比，制藥工業(yè)問題涉及在產(chǎn)品穩(wěn)定性方面受控成核的優(yōu)點。
過程分析技術(shù)已得到多年的支持，現(xiàn)在可以將新的分析設(shè)備添加到冷凍干燥機中，可以調(diào)整質(zhì)譜儀以檢查硅油的缺乏，這些裝置還用于分析冷凍干燥循環(huán)期間的不同氣體濃度，從而允許精確終點確定初級干燥，這有助于評估循環(huán)之間和循環(huán)開發(fā)期間的再現(xiàn)性。傳導(dǎo)式真空計是一種使用熱線系統(tǒng)的壓力計，對不同的氣體很敏感，該真空計與電容隔膜真空計結(jié)合使用，測量冷凍干燥室中的全部氣體量，該系統(tǒng)還能夠確定初級干燥的終點，這種儀表已存在多年。
此類別中是產(chǎn)品溫度真空計，過去常用于監(jiān)測樣品瓶內(nèi)的產(chǎn)品溫度，這是冷凍干燥循環(huán)監(jiān)測的關(guān)鍵產(chǎn)品參數(shù)。然而隨著冷凍干燥機的自動裝載和卸載，這些探針不能再使用，從而在通常監(jiān)測的參數(shù)中產(chǎn)生間隙。如今無線真空計通常用于通過天線系統(tǒng)測量某些小瓶中的實時溫度。這些值用于數(shù)學(xué)模型中，以計算作為腔室壓力函數(shù)的樣品瓶傳熱系數(shù)，然而主要關(guān)注仍然是將這些探針輸入隔離器或封閉的無菌隔離系統(tǒng)中。
現(xiàn)在數(shù)學(xué)模型和實驗設(shè)計通常用于開發(fā)冷凍干燥循環(huán)，理論方法日益完善，其中一些對于預(yù)測冷凍干燥循環(huán)中遇到的不同事件是有價值的，它們允許模擬為開發(fā)過程找到理想的條件。向連續(xù)過程的演變是主要操作的目標(biāo)之一。目前冷凍干燥仍然是傳統(tǒng)的批次間工藝，然而在食品工業(yè)中，連續(xù)冷凍干燥已經(jīng)使用了數(shù)十年。然而在腔室中施加的壓力和無菌水平不同于藥物區(qū)域中的要求。
文章來源：上海靳瀾儀器制造有限公司
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